FRAX attualmente non tiene conto del diabete

FRAX attualmente non tiene conto del diabete

Poiché il ruolo della terapia mirata nel cancro ovarico si è espanso, così anche l’uso di test genomici per i medici, ha detto Westin, rilevando l’approvazione del sequenziamento di nuova generazione per il cancro ovarico.

"Ciò semplifica l’ordine e garantisce che il paziente non riceva una bolletta elevata," lei disse. "Il fatto che gli inibitori di PARP possano essere utilizzati in pazienti con una mutazione somatica BRCA ha anche supportato l’uso di test genomici e ha reso essenziale ottenere durante l’impostazione del trattamento iniziale."

Tutti e tre gli inibitori PARP approvati sembrano ugualmente efficaci, ma "ci sono differenze," ha osservato Kathleen Moore, MD, MS, dello Stephenson Cancer Center presso l’Università dell’Oklahoma Health Sciences Center di Oklahoma City, e investigatore principale per entrambi gli studi SOLO-1 e QUADRA.

Moore ha raccomandato che nello scenario iniziale, lo stato BRCA e la risposta alla chemioterapia a base di platino, parziale o completa, siano considerati. Nei pazienti in cui bevacizumab è già stato avviato e la strategia è quella di applicare uno strato di olaparib, Moore ha consigliato una revisione dello stato di HRD. Nell’ambiente ricorrente sensibile al platino, l’uso di inibitori di PARP dipenderà dalla risposta alla chemioterapia a base di platino di reinduzione, dal tipo di cellula e da vari fattori del paziente, ha detto.

"Credo che la maggior parte dei fornitori [dovrebbe] scegliere uno o due [inibitori di PARP] che sono più a suo agio nel gestire e attenersi a quelli," Moore ha detto a MedPage Today. Tutti hanno effetti di classe di nausea, stanchezza e, a volte, diarrea / costipazione comuni ma di basso grado, ha sottolineato. Inoltre, dal 21% al 25% dei pazienti può sviluppare anemia di grado 3 che richiede trasfusioni.

Poiché niraparib viene somministrato una volta al giorno, può essere più conveniente se assunto di notte, ha detto Moore, che ha osservato che dal 15% al ​​20% dei pazienti può sviluppare ipertensione e palpitazioni. D’altra parte, ha affermato, rucaparib e olaparib non sono associati a ipertensione o palpitazioni, ma devono essere assunti due volte al giorno.

Ultimo aggiornamento 16 giugno 2020

Divulgazioni

Dizon ha riportato rapporti con Pfizer, Tesaro e Teva, il Journal of Clinical Oncology e l’ASCO Educational Book.

Westin ha riportato rapporti con AstraZeneca, ArQule, Bayer, Circulogene, Clovis Oncology, Novartis, Roche / Genentech, Cotinga Pharmaceuticals, GSK / Tesaro, Pfizer, Merck ed Eisai.

Moore ha riportato rapporti con AstraZeneca, Advaxis, Clovis, Tesaro, Genentech (Roche), VBL Therapeutics, ImmunoGen, Janssen, Merck, Pfizer, OncoMed e Aravive.

Fonte primaria

Journal of Clinical Oncology

Fonte di riferimento: Konstantinopoulos PA, et al "Test del tumore germinale e somatico nel cancro dell’ovaio epiteliale: linee guida ASCO" J Clin Oncol 2020; 38 (11): 1222-1245.

Fonte secondaria

Oncologia ginecologica

Fonte di riferimento: Naumann RW, et al "Studi di fase III nel cancro ovarico: il panorama in evoluzione della terapia di prima linea" Gyn Oncol 2019; 153 (2): 436-444.

Fonte aggiuntiva

The Lancet Oncology

Fonte di riferimento: Moore K, et al "Niraparib in monoterapia per il trattamento in linea tardiva del carcinoma ovarico (QUADRA): uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase 2" Lancet Oncol 2019; 20 (5): 636-648.

Fonte aggiuntiva

New England Journal of Medicine

Fonte di riferimento: Moore K, et al «Olaparib di mantenimento in pazienti con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi» N Engl J Med 2018; 379: 2495-2505.

CHICAGO – Il diabete può aggiungere un ulteriore livello di sfida per i medici che gestiscono pazienti con osteoporosi.

È ampiamente noto agli endocrinologi che il diabete, sia di tipo 1 che di tipo 2, può influire sulla salute delle ossa e mettere i pazienti a un rischio maggiore di fratture.

"Questo aumento del rischio di fratture è stato dimostrato in ampi studi tra cui la Women’s Health Initiative," Maria Skamagas, MD, della Icahn School of Medicine al Mount Sinai di New York City, ha detto a MedPage Today.

La ricerca attuale fissa il rischio di frattura per le persone con diabete di tipo 1 da cinque a 10 volte superiore rispetto ai pazienti senza diabete, mentre il rischio per quelli con tipo 2 non è così elevato – circa due volte più alto – ha commentato Rajesh Jain, MD, del Temple University Hospital di Philadelphia.

"La cosa difficile dei pazienti con diabete di tipo 2 è che sebbene abbiano un aumentato rischio di frattura, spesso hanno una densità ossea maggiore rispetto a quelli senza diabete di tipo 2," Jain ha detto a MedPage Today. "Invece, si pensa che i pazienti con diabete di tipo 2 abbiano una qualità ossea ridotta, che è difficile da misurare con strumenti di routine. Molti gruppi stanno attivamente ricercando quali potrebbero essere i migliori strumenti per prevedere il rischio di frattura nei soggetti con diabete."

"Coloro che sono in sovrappeso o obesi tendono ad avere una [densità minerale ossea (BMD)] più alta rispetto a quelli con normale [indice di massa corporea (BMI)], ma quando si tiene conto del BMI, c’è ancora un aumento della BMD nel diabete di tipo 2," Skamagas ha aggiunto.

I meccanismi alla base di questo rischio elevato, che tende ad essere maggiore nei pazienti che hanno avuto il diabete per una durata maggiore, vanno dal basso turnover osseo legato agli effetti dell’insulina mediati dai recettori del fattore di crescita insulino-simile (IGF) -1 nell’osso , difetti nell’osso corticale, così come accumulo di prodotti finali della glicazione avanzata nell’osso, ha spiegato.

In particolare per le persone con diabete di tipo 2, altri fattori che possono aumentare il rischio di frattura di un paziente includono uno scarso controllo glicemico, terapia insulinica ed episodi di ipoglicemia.

"Inoltre, è stato dimostrato che i tiazolidinedioni (TZD) aumentano il rischio di fratture nelle donne e possibilmente negli uomini. Ci sono alcune prove che gli inibitori del [co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2)] aumentano anche il rischio di fratture," Ann Schwartz, PhD, MPH, dell’Università della California, San Francisco, ha detto a MedPage Today, aggiungendo che le attuali linee guida dell’American Diabetes Association (AGA) raccomandano che i TZD, come pioglitazone, e gli SGLT2, come canagliflozin, dovrebbero essere evitato nei pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio di frattura.

Skamagas ha notato nella scelta dei farmaci per il diabete, il pioglitazone è una potente terapia orale con elevata durabilità nel tempo, ma è associata ad un aumentato rischio di fratture nelle donne, quindi queste possono essere evitate nelle donne ad alto rischio di fratture per le quali non esistono farmaci alternativi.

sebbene il "ottimale" strategie di prevenzione per evitare l’osteoporosi nelle persone con diabete non sono ancora note, secondo Jain, altre strategie preventive per evitare l’osteoporosi nelle persone con diabete di tipo 2 dovrebbero essere simili a quelle per le persone senza diabete. Ciò include l’attenzione a una buona alimentazione, in particolare calcio e vitamina D, e l’attività fisica sotto carico, raccomanda Schwartz.

Per quanto riguarda i pazienti con diabete di tipo 1, quelli diagnosticati prima dei 30 anni molto probabilmente non riusciranno a raggiungere il picco di massa ossea, in parte a causa dei livelli più bassi di insulina e IGF-1 che determinano una minore stimolazione dei ricevimenti di IGF-1 nelle cellule ossee, portando a un riduzione della formazione ossea.

"Livelli più bassi di insulina e IGF-1 comportano una minore stimolazione dei recettori IGF-1 nelle cellule ossee e una ridotta formazione ossea," Ha detto Skamagas. "Inoltre, un individuo con diabete di tipo 1 e fratture dovrebbe essere valutato per la coesistenza di celiachia, una condizione autoimmune che causa intolleranza al glutine e malassorbimento di calcio, vitamina D e macronutrienti come le proteine. Disturbi alimentari concomitanti, ad es. Anoressia nervosa, nei giovani con diabete di tipo 1 possono provocare privazione di proteine ​​e calcio e basso peso corporeo, bassi steroidi sessuali (estrogeni e testosterone), grave deficit nel picco di massa ossea e aumento delle fratture rischio."

Tuttavia, non si ritiene che le persone con prediabete abbiano lo stesso aumento del rischio di frattura, slim4vit sebbene alti livelli di insulina in questi pazienti possano stimolare i recettori IGF-1 e migliorare il funzionamento degli osteoblasti e dovrebbero quindi essere monitorati attentamente, ha avvertito.

Identificare quelli a più alto rischio di frattura può essere una sfida particolare per i medici che trattano pazienti con diabete.

Jain ha sottolineato che le attuali raccomandazioni dell’ADA affermano che i fornitori dovrebbero valutare la storia della frattura ei fattori di rischio e quindi raccomandare la misurazione della densità ossea se appropriata per l’età e il sesso del paziente.

"I nostri strumenti standard per la valutazione del rischio sono il punteggio T della BMD e algoritmi come FRAX [uno strumento diagnostico utilizzato per valutare la probabilità a 10 anni di rischio di frattura ossea]," ha detto Schwartz. "Entrambi questi approcci possono distinguere quelli con alto e basso rischio di frattura tra i pazienti diabetici, ma tendono a sottovalutare il rischio. Ad esempio, il rischio di frattura dell’anca per un paziente diabetico con un punteggio T della BMD di -2,0 è simile al rischio di un paziente non diabetico con un punteggio T di -2,5. FRAX attualmente non tiene conto del diabete. Per regolare approssimativamente il FRAX per la presenza di diabete, i medici possono inserire un punteggio T della BMD inferiore di 0,5 unità rispetto al punteggio T osservato."

Per quanto riguarda i trattamenti raccomandati per i pazienti con diabete e osteoporosi, dovrebbe essere presa in considerazione la terapia farmacologica, ha suggerito Schwartz. "Linee guida separate non sono disponibili per chi soffre di diabete. Le prove sono limitate, ma i bifosfonati, l’attuale terapia di prima linea, sembrano migliorare la densità ossea e ridurre il rischio di fratture nei pazienti diabetici e non diabetici."

Tuttavia, altre comorbilità che possono essere presenti in un paziente con osteoporosi e diabete, come la presenza di una malattia renale, possono determinare il corso del trattamento per quel paziente.

"È stato dimostrato che sia i bisfosfonati (alendronato, risedronato), che sono il farmaco di prima linea, sia il raloxifene, migliorano la BMD e riducono il rischio di fratture sia nei diabetici che nei non diabetici," Ha detto Skamagas. "I bifosfonati richiedono una clearance della creatinina maggiore di 30-35 ml / min. La presenza di malattia renale avanzata e iperparatiroidismo secondario sposterebbe l’attenzione sulla gestione del fosforo, della vitamina D e dell ‘[ormone paratiroideo].

"L’onere dei farmaci e del monitoraggio del glucosio affrontato da qualcuno con il diabete, specialmente con il diabete di tipo 1, può rendere l’individuo meno propenso ad aggiungere più farmaci a un regime già ampio," Skamagas ha continuato. "Si può essere più aggressivi nel raccomandare farmaci per le ossa se c’è una storia di frattura da fragilità dopo i 50 anni."

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